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大明年间，隶属于锦衣卫之下的部门-灵案部是专查民间灵案的，主人公原锦衣卫神探北辰携靖城公主、京城第一妓院说书赵半城、祖上是茅山道士如今却只沦落到算黑挂卖大力丸的魏铁嘴、还有一位沉寂在江湖中的女侠客寒余，五人准备侦破一桩棘手的案子，如此各个身怀绝技之人，在探案过程中却总是笑料百出。宋家大院的男主人公宋国生临终前，交给大女儿宋雅梅一块黄连，嘴里叨唠着梅正秋的名字，然后撒手人寰。宋家大院办丧事，大姑爷周长山坚持按老爷子生前的即定方针办，给老爷子穿戏服火化，岳母和小舅子另有主张，双方各不相让，发生激烈冲突。周长山是个三轮车夫，脾气耿直，点火就着，岳母张爱琴从心眼不待见他。二姑爷温左强是个书商，文化公司总经理，头脑灵活，做事不择手段。两个姑爷的脾气禀性截然不同，但因为做了宋家的姑爷，两个自然成了担挑。表面上，温左强对周长山客客气气，但从骨子里看不起他。周长山却是实诚人，对温左强这个有本事的大能人打心眼里全职太太令寻寻相夫教子六年却面临婚姻分崩离析，领完离婚证，出门又撞上豪车；面临巨额赔偿的她生活雪上加霜。玉米在一旁指指点点：哥哥你瞧，猪尾巴长到头上去了。六弟，你敢不敢赌？就赌你在云雾山的产业份子。红与黑，阴谋与爱情，就像空气存在而无形。 黑心黑手，山雨欲来风满楼；浮华背后，没有岁月可回头。 禹广明和曾平是一对死党的同窗好友，一个出身贫寒，谦卑、自尊；一个家境富裕，聪明、阳光。他俩大学毕业后同在民营的美佳药业公司任职，一个主管开发和销售，一个主管采购和检测，都同样的业绩出众，踌躇满志。 美佳药业专治哮喘的特效药斯坦灵一向在市场上走俏，供不应求，却突然传来有服用此药的病人出现休克症状住院抢救的消息。就在药检局来取样检测的前夜，一个身影悄悄溜进了药品留样库…… 辞职、退婚、母亲遭此打击意外身亡、自己又涉嫌受贿面临司法调查，走投无路的曾平，只得选择亡命他乡，暗自发誓查明真相。 原来斯坦灵事件的元凶恰恰是禹广明。因为他的一次不经意的发货，误将变质的药物流入市场，才酿成大祸。事后为逃避罪责又栽赃嫁祸于曾平。冲动的曾平就想回去杀人，林吉美阻止了他的莽夫之勇，当然也藏起了自己作为禹广明的帮凶，屡次加害曾平的真面目。这对同病相怜、沦落天涯的男女重新组合，踏上了联手复仇的不归路……